了解一下抗菌肽的作用機制與基因工程

　　自從發(fā)現抗菌肽以來(lái)，已對抗菌肽的作用機理進(jìn)行了大量研究。目前已知的是，抗菌肽是通過(guò)作用于細菌細胞膜而起作用的，在此基礎上，提出了多種抗菌肽與細胞膜作用的模型。但嚴格地說(shuō)，抗菌肽以何種機制殺死細菌至今還沒(méi)有*弄清楚。

　　目前一般認為,Cecropin類(lèi)抗菌肽作用于細胞膜，在膜上形成跨膜的離子通道，破壞了膜的完整性，造成細胞內容物泄漏，從而殺死細胞。

　　對于抗菌肽破壞膜的完整性，使細胞內外屏障喪失，從而殺死細菌這一觀(guān)點(diǎn)已得到基本統一的認識，但對其具體作用過(guò)程、是否存在特異性的膜受體、有無(wú)其它因子協(xié)同等問(wèn)題尚不十分清楚，存在不同看法。不同抗菌肽的作用機制可能不一樣，尚有待進(jìn)一步研究

　　抗菌肽的基因工程

　　抗菌肽在動(dòng)物體內含量極微。從動(dòng)物體內提取抗菌肽產(chǎn)量低、費時(shí)長(cháng)、工藝復雜、費用昂貴，無(wú)法實(shí)現大規模生產(chǎn)，這成為制約抗菌肽進(jìn)入實(shí)際應用的大障礙。因此，開(kāi)展抗菌肽基因工程研究具有重要意義。

　　目前，已進(jìn)入臨床應用的基因工程藥物多數是采用原核表達系統生產(chǎn)的，但由于抗菌肽對細菌的殺傷作用，不能用原核表達系統直接表達具有生物活性的抗菌肽，而如果采用融合蛋白的形式表達，將給表達產(chǎn)物的后處理帶來(lái)很大麻煩。因此，國內外的研究者多采用真核表達系統進(jìn)行抗菌肽基因工程研究。

　　近年來(lái)，以酵母為基因工程受體菌的研究引起人們的重視，酵母具有比大腸桿菌更完備的基因表達調控機制和對表達產(chǎn)物的加工修飾及分泌能力，并且不會(huì )產(chǎn)生內毒素，是基因工程中良好的真核基因受體菌。自1978年Hinnen等首先試驗酵母轉化成功后，已有人干擾素基因、乙型肝炎表面抗原基因、α-淀粉酶基因等數十種外源基因在酵母中獲得表達。國內研究者大量研究表明，利用酵母表達抗菌肽是一條可行的道路，如能在表達產(chǎn)率上得到進(jìn)一步提高，將為抗菌肽早日進(jìn)入臨床應用奠定良好的基礎。