你知道環(huán)肽的合成方式是什么么

  　　通常生物學(xué)中所指的環(huán)肽是指以氨基酸肽鍵形成的化合物，在植物化學(xué)中這一概念被擴大成以酰胺鍵形成的一類(lèi)化合物，因此范圍被擴大至包括有機胺類(lèi)和大環(huán)生物堿類(lèi)，根據成環(huán)與否分為環(huán)肽和直鏈肽。

　　已報道的環(huán)肽類(lèi)化合物具有多方面的生物活性，包括抗腫瘤、抗HIV、抗菌、抗瘧、安眠、抑制血小板聚集、降壓、抑制酪氨酸酶、抑制環(huán)氧化酶、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化酶、雌性激素樣、免疫抑制等生物活性。

　　下面讓我們來(lái)看看環(huán)肽的合成方法

　　Jame P.Tam[88-90]等建立了分子內轉移硫內酯化和Ag+離子輔助環(huán)合來(lái)制備非保護環(huán)肽的方法。對于N端為半胱氨酸，C端為硫酯的線(xiàn)性多肽，在pH=7的磷酸緩沖液中，巰基與硫酯基生成共價(jià)的硫內酯，這種硫內酯自發(fā)地經(jīng)過(guò)S原子到N原子?；w移而形成環(huán)肽，如圖：

　　作者應用上述方法合成了一系列N端為半胱氨酸的Cyclo(Cys-Tyr-Gly-Xaa-Yaa-Leu)，為了防止二硫橋的形成和加速環(huán)合反應的進(jìn)行，反應過(guò)程中加入TCEP(三羧基乙基膦)，反應時(shí)間約為4小時(shí)，收率在78%~92%之間，HPLC檢測未發(fā)現副反應和低聚物。

　　對于不含半胱氨酸的線(xiàn)性多肽的環(huán)合，采用親硫的Ag+離子輔助配位柔性的線(xiàn)性多肽的N端氨基與C端硫酯形成一個(gè)環(huán)狀的中間體，通過(guò)熵活化促進(jìn)分子內環(huán)合。與硫內酯環(huán)合方法原理相似，Ag+離子通過(guò)一種非經(jīng)典環(huán)-鏈結構互變而促使分子內環(huán)合的發(fā)生，環(huán)狀中間體如下圖：

　　應用上述方法合成環(huán)肽的具體實(shí)例是Cyclo(Ala-Lys-Try-Gly- Gly-Phe-Leu)的合成。在pH5.7的醋酸緩沖溶液中加入10%的DMSO作為助溶劑，反應5小時(shí)后得到收率為67%的目的物。