生物抗菌肽的作用機(jī)制以及基因工程說(shuō)明

　　自從發(fā)現(xiàn)生物抗菌肽以來(lái)，已對(duì)生物抗菌肽的作用機(jī)理進(jìn)行了大量研究。目前已知的是，生物抗菌肽是通過(guò)作用于細(xì)菌細(xì)胞膜而起作用的，在此基礎(chǔ)上，提出了多種生物抗菌肽與細(xì)胞膜作用的模型。但嚴(yán)格地說(shuō)，生物抗菌肽以何種機(jī)制殺死細(xì)菌至今還沒(méi)有*弄清楚。

　　目前一般認(rèn)為,Cecropin類生物抗菌肽作用于細(xì)胞膜，在膜上形成跨膜的離子通道，破壞了膜的完整性，造成細(xì)胞內(nèi)容物泄漏，從而殺死細(xì)胞。

　　對(duì)于生物抗菌肽破壞膜的完整性，使細(xì)胞內(nèi)外屏障喪失，從而殺死細(xì)菌這一觀點(diǎn)已得到基本統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，但對(duì)其具體作用過(guò)程、是否存在特異性的膜受體、有無(wú)其它因子協(xié)同等問(wèn)題尚不十分清楚，存在不同看法。不同生物抗菌肽的作用機(jī)制可能不一樣，尚有待進(jìn)一步研究

　　生物生物抗菌的基因工程

　　生物生物抗菌肽在動(dòng)物體內(nèi)含量極微。從動(dòng)物體內(nèi)提取生物抗菌肽產(chǎn)量低、費(fèi)時(shí)長(zhǎng)、工藝復(fù)雜、費(fèi)用昂貴，無(wú)法實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)，這成為制約生物抗菌肽進(jìn)入實(shí)際應(yīng)用的zui大障礙。因此，開(kāi)展生物抗菌肽基因工程研究具有重要意義。

　　目前，已進(jìn)入臨床應(yīng)用的基因工程藥物多數(shù)是采用原核表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)的，但由于生物抗菌肽對(duì)細(xì)菌的殺傷作用，不能用原核表達(dá)系統(tǒng)直接表達(dá)具有生物活性的生物抗菌肽，而如果采用融合蛋白的形式表達(dá)，將給表達(dá)產(chǎn)物的后處理帶來(lái)很大麻煩。因此，國(guó)內(nèi)外的研究者多采用真核表達(dá)系統(tǒng)進(jìn)行生物抗菌肽基因工程研究。

　　近年來(lái)，以酵母為基因工程受體菌的研究引起人們的重視，酵母具有比大腸桿菌更完備的基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制和對(duì)表達(dá)產(chǎn)物的加工修飾及分泌能力，并且不會(huì)產(chǎn)生內(nèi)毒素，是基因工程中良好的真核基因受體菌。自1978年Hinnen等首先試驗(yàn)酵母轉(zhuǎn)化成功后，已有人干擾素基因、乙型肝炎表面抗原基因、α-淀粉酶基因等數(shù)十種外源基因在酵母中獲得表達(dá)。國(guó)內(nèi)研究者大量研究表明，利用酵母表達(dá)生物抗菌肽是一條可行的道路，如能在表達(dá)產(chǎn)率上得到進(jìn)一步提高，將為生物抗菌肽早日進(jìn)入臨床應(yīng)用奠定良好的基礎(chǔ)。