C(RGDf-Me-V)中文名環(huán)(L-精氨酰甘氨酰-L-天冬氨酰-D-苯丙氨酰-N-甲基-L-纈氨酰)、西侖吉肽。
西侖吉肽(cilengitide，EMD-121974)是德國化學(xué)家Kessler設(shè)計的含有RGD序列的環(huán)肽c[RGDf(N-Me)V]。 該肽基于體內(nèi)αvβ3整合素配體，通過綜合運用環(huán)化、空間篩選和甲基化掃描而得，對αvβ3整合素具有高親和性和選擇性。
臨床試驗表明，該肽不僅能較好抑制黑色素瘤和膠質(zhì)細(xì)胞瘤生長，而且與放射治療配合能提高其他腫瘤如頭頸鱗狀細(xì)胞瘤的治愈，具有較好的市場前景和潛力。除西侖吉肽發(fā)明者提供合成方法外，目前尚未見西侖吉肽合成工藝細(xì)節(jié)研究的報道。
1.西侖吉肽的Ⅰ期臨床研究
1)西侖吉肽(C(RGDf-Me-V))對復(fù)發(fā)性惡性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的治療
2000年8月-2003年2月最先選擇51例患者對西侖吉肽進(jìn)行臨床研究。51例患者中，有37例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者、11例間變性星形細(xì)胞瘤患者、1例間變性少突患者和2例混合型間變性膠質(zhì)瘤患者。51例患者被分為6組，每組每周靜脈注射2次西侖吉肽，每次注射的時間超過1h，注射劑量分別為120、240、480、720、1200和1800mg·m-2。
其中有2例患者情進(jìn)展太快未能對西侖吉肽的毒性作評價。劑量限制性毒性(DLTs)包括1例患者出現(xiàn)血栓(120mg·m-2)、1例患者出現(xiàn)評分為4級的關(guān)節(jié)與骨痛(480mg·m-2)、1例患者血小板減少(600mg·m-2)及食欲減退、低血糖和低鈉血癥患者各1例(800mg·m-2)。
該研究中，西侖吉肽的耐受劑量可達(dá)2400mg·m-2，其中2例患者癥狀*緩解，3例癥狀部分緩解，4例病情穩(wěn)定。
該研究通過灌注磁共振成像技術(shù)，經(jīng)過16周治療，結(jié)果表明腦部腫瘤相對血流量(rCBF)的基線和面積變化與血藥濃度隨時間變化有密切關(guān)系。而病情的臨床表現(xiàn)也與rCBF的變化密切相關(guān)。
2)西侖吉肽對小兒難治性腦瘤的治療
在2003年7月-2005年3月進(jìn)行了一項有31例難治性腦瘤患者參與的為期52周的研究。與上述研究類似，31例患者被分為6組，每組每周靜脈注射2次西侖吉肽，每次注射時間超過1h，注射劑量分別為120、240、480、720、1200、1800mg·m-2，在給藥后對患者的系列血樣和尿樣進(jìn)行臨床藥理研究。
該研究中，未發(fā)現(xiàn)DLTs。在給藥量為2400mg·m-2的13例患者中，有3例出現(xiàn)了可能與藥品本身有關(guān)的3～4級的腫瘤內(nèi)出血(ITH)。
3例中的2例雖出現(xiàn)了ITH，但未表現(xiàn)出臨床癥狀。該13例患者6個月的ITH累積發(fā)生率為23%(標(biāo)準(zhǔn)差SD=13%)，其他劑量組均未出現(xiàn)ITH。
因此，用現(xiàn)行的美國食品與藥物管理局(FDA)的毒性標(biāo)準(zhǔn)判定，西侖吉肽的毒性應(yīng)為1級。該項研究中，3例患者完成了為期1年的協(xié)議治療，1例多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者病情好轉(zhuǎn)，2例病情穩(wěn)定(其中1例病情穩(wěn)定期超過5個月)。
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